Cowden-Syndrom
Cowden-Syndrom
Methode: |
Next-Generation-Sequenzierung (NGS) Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) |
Material: |
2 - 5 ml EDTA-Blut oder 500 ng isolierte DNA |
Dauer: |
ca. 8 Wochen |
untersuchte Gene: |
siehe Anforderungsschein |
Weiterführende Informationen
Das Cowden-Syndrom (CS, autosomal dominant) ist Teil des ‚PTEN Hamartom Tumorsyndroms‘ (PHTS). Das mit CS verbundene erhöhte Risiko umfasst Brust- (Lebenszeitrisiko: 25-50%), Endometrium- (Lebenszeitrisiko: 5-28%), Schilddrüsen- (Lebenszeitrisiko: 3-17%), Dickdarm- (Lebenszeitrisiko: 9-16%) und Nierenkrebs (Lebenszeitrisiko: bis 34%). Während die mit CS assoziierten bösartigen Erkrankungen im Allgemeinen im Erwachsenenalter auftreten, können einige der anderen phänotypischen Merkmale, die mit PHTS assoziiert sind, bereits im Kindesalter auftreten. Keimbahnmutationen im Tumorsupressorgen PTEN sind ursächlich für das CS, wobei die PTEN-Mutationsnachweisraten zwischen 11% und 80% angegeben werden. Während bestimmte mukokutane Läsionen in der Allgemeinbevölkerung selten sind, können spezifische dermatologische Befunde (einschließlich multiple Trichilemmome, orale Papillome und akrale Keratose) der Hinweis auf das Vorliegen eines CS sein. Andere klinisch bedeutsame dermatologische Merkmale von CS sind orale Papillome und gutartige akrale Keratosen. Schließlich ist die makuläre Pigmentierung der Glans penis ein wichtiges Diagnosekriterium für CS bei männlichen Patienten. Die Prävalenz hierfür ist unklar, aber neuere Studien berichten, dass sie genitale Pigmentierungen bei 46%-54% ihrer männlichen Patienten mit PTEN-Mutationen beobachtet haben. Des Weiteren wird berichtet, dass sein hoher Anteil von Patienten mit einer Makrozephalie PTEN-Mutationen aufweisen. CS-ähnliche Symptome können mit Mutationen in den Genen SDHB, SDHC, SDHD, AKT1 und PIK3CA vergesellschaftet sein (10% der Fälle) oder mit einer Promotor-Methylierung des KLLN-Gens (30%). Quelle: OrphaNet
Ansprechpartner:
Dr. Constanze Pentzold
Molekulargenetische Diagnostik,
Arbeitsgruppenleiterin
Arbeitsgruppenleiterin